连花清温胶囊对甘草中假醛固酮类化合物的药代动力学分析( Pharmacokinetics-based identification of pseudoaldosterogenic compounds originating from Glycyrrhiza uralensis roots (Gancao) after dosing LianhuaQingwen capsule )

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连花清瘟胶囊，由一种中草药组合而成，在国内被官方推荐为治疗新冠肺炎病的药物。在我们设计的一系列药代动力学研究中，本研究主要针对可能具有治疗作用的连花清瘟化合物进行了研究，其中甘草（甘草）为主要成分。甘草除具有治疗新冠肺炎病的作用外,还可通过抑制肾组织中的HSD2,诱导假性醛固酮增多症。采用体外代谢研究方法，对服用连花清瘟的志愿者进行了甘草类化合物的全身暴露和结肠腔暴露研究。通过人/大鼠、体外转运和血浆蛋白结合研究来表征甘草化合物对11？？HSD2的通路,同时通过人肾微粒体来评估11？？HSD2的抑制作用。连花清瘟共含有41种甘草成分(0.01-8.56umol/day)。虽然甘草甜素(1)、甘草皂苷G2(2)、甘草苷/甘草苷甘草苷（21/22）是连花清瘟中主要的甘草成分,但由于它们对肠道的吸收和结肠微生物的接触较差,给药后血浆和粪便中分别含有甘草酸(8)、24-羟基甘草酸(M2D；一种新的甘草代谢物）和甘草苷元（27）。这些循环代谢产物在肝脏中被葡萄糖醛酸化/硫酸化，然后排泄到胆汁中。8的肝氧化也产生M2D。循环8和M2D具有良好的膜通透性,可通过被动的肾小管重吸收进入和抑制肾11？？HSD2。1和2共同被代谢激活为假醛固酮生成化合物8和M2D。本研究与其他成分的研究一起，对准确确定连花清瘟的治疗效益和安全使用条件具有指导意义。

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