在晚期嗜铬细胞瘤和副神经节瘤(PPGL)患者中，接受高特异性活性I-131 MIBG的患者的生化肿瘤标志物状态及其在治疗反应中的作用:来自一项关键的2期临床试验的结果( Biochemical Tumor Marker Status and Its Role in Treatment Response in Patients Who Received High-Specific-Activity I-131 MIBG in Advanced Pheochromocytoma and Paraganglioma (PPGL): Results From a Pivotal Phase 2 Clinical Trial )

Jimenez Camilo Chin Bennett B Noto Richard A Noto Richard B Dillon Joseph S Solnes Lilja DiPippo Vincent A Stambler Nancy Pryma Daniel A

背景：高特异性活性碘-131间碘苄基胍（HSA I-131 MIBG；AZEDRA）已被批准用于治疗12岁及以上成人和儿童患者（pts）的iobenguane扫描阳性、不可切除、局部晚期或转移性PPGL，需要全身抗癌治疗。我们以前提出的数据显示，在pts用HSA I-131 MIBG治疗时，生物标志物反应得到了改善。在此，我们报告生物标志物状态对研究、主要终点和客观肿瘤反应的影响。方法：对不符合手术条件、先前治疗失败或不适合化疗的IOBenguane阳性PPGL的Pts进行治疗，并给予稳定的降压药物治疗。Pts最多接受两种治疗剂量，每种剂量为18.5GBq（或Pts≤62.5千克时为296MBQ/kg)，间隔90天。在基线和超过12个月的疗效期内分析生物标志物。证实的生化反应（所有高分泌生物标志物的异常肿瘤标志物值至少≥50%下降）要求后续反应与先前评估相同或更好。主要终点是临床获益，定义为从疗效期开始≥6个月，所有降压药至少减少50%的pts比例。第二个终点，经RECIST证实的客观肿瘤反应，也进行了评估。结果：68例患者接受至少一个治疗剂量的HSA I-131 MIBG治疗。对于所有伴有高分泌性肿瘤的pts（基线生化标志物水平≥1.5×ULN)(n=60)，生物标志物反应与降压治疗的比较得出的相关系数为0.35(P=0.006；Fisher Accet P=0.012)。对于单纯去甲肾上腺素高分泌肿瘤(n=31)的pts，相关系数为0.47(P=0.008；Fisher Except P=0.015)。总的生物标志物反应也与客观肿瘤反应相关(n=55)，对所有高分泌生物标志物的pts来说，相关系数为0.36(P=0.007；Fisher Except P=0.012)。对于任何生物标志物(n=6)都不是生化超分泌物的Pts只有一个主要终点的应答者，没有客观的肿瘤应答。结论：本研究的生物标志物数据证实了HSA、I-131、MIBG治疗后的生物标志物反应与客观肿瘤反应和降压治疗持续减少之间的中度但有统计学意义的相关性。这种相关性与单纯去甲肾上腺素高分泌肿瘤的pts和不能切除、局部晚期或转移性PPGL的相关性有所改善。

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