伴有骨髓增生异常的急性髓系白血病患者的结局取决于诊断标准和治疗( Outcomes of Patients with Acute Myeloid Leukemia with Myelodysplastic Are Dependent on Diagnostic Criteria and Therapy )

G Montalban-Bravo R Kanagal-Shamanna K Sasaki F Ravandi TM Kadia

简介：急性髓系白血病伴骨髓增生异常相关改变（AML-MRC）是一种由形态学、细胞遗传学和临床特征定义的异质性疾病。根据疾病特征和特点确定这一亚组患者的最佳治疗是必要的。方法：我们评估了2013年至2018年在MD安德森癌症中心诊断和治疗的所有AML-MRC患者。所有病例均由两名血液科医生根据世界卫生组织2017标准进行复查，以确定AML-MRC的诊断。与治疗相关的髓系肿瘤患者除外。采用81基因定向PCR的下一代测序(NGS)平台进行测序。以前在癌症体细胞突变目录（cosmic：http://Cancer.sanger.ac.uk/cosmic）上登记的体细胞突变被认为是潜在的驱动突变。Kaplan-Meier乘积极限法用于评估每个临床/人口学因素的生存结果。单变量Cox比例风险回归用于识别与每个变量和生存结果的任何关联。结果：共确诊415例pts伴AML-MRC。诊断时的中位年龄为70岁（18-94岁）。214例（52%）pts有细胞遗传学异常（AML MRC-C）,98例（24%）pts有>50%的异常增生（AML MRC-M）,103例（25%）pts有骨髓增生异常综合征(MDS)或骨髓增生异常/骨髓增生性肿瘤（MDS/MPN）病史（AML MRC-H）。在有MDS或MDS/MPN病史的pts中，23例（22%）接受过低甲基化药物治疗，1例（1%）接受过来那度胺治疗，3例（3%）接受过鲁索替尼治疗，1例接受过7+3治疗（1%）。抽吸液中位骨髓细胞百分率为35%(1-97%)。伴AML-MRC-C的pts中，明确的细胞遗传学异常包括：复杂核型162例（76%）,单体5或del(5q)14例（7%）,单体7或del(7q)34例（16%）,同时存在5或7染色体异常2例（1%）,del(13q)1例（0.5%）,i(17)1例（0.5%）。有95份临时秘书处提供了关于NGS的数据。识别出的突变如图1a所示。TP53的突变在pts合并AML-MRC-C中更为常见(P=0.001)。此外，RUNX1的突变在伴有AML-MRC-H的pts中更常见(P=0.038)。先前的出版物（Lindsley et al Blood 2015）表明，次级型突变(ASXL1、BCOR、EZH2、SF3B1、SRSF2、STAG2、U2AF1和ZRSR2)确定了一组pts伴AML的子集，结果比预期的要差。在可评价的pts中，共有37例（39%）pts存在继发性突变。ASXL1、BCOR、SF3B1、SRSF2、ANDU2AF1的突变倾向于在显性无性系中出现。单剂低甲基化药(HMA)治疗73例（18%）,HMA联合研究药物治疗67例（16%）,中剂量化疗86例（21%）,强化化疗119例（29%）。关于可评价临时秘书处的答复结果见图1b。中位随访28.3个月(95%CI25.7-30.9个月），中位总生存率(OS)为10.5个月(95%CI9.1-12.0个月）。AML-MRC-M组Pts的预后明显好于AML-MRC-H组和AML-MRC-C组（中位OS20.8个月对18.7个月对16.9个月，P<0.001)（图1C)。尽管在治疗前有MDS或MDS/MPN的pts合并AML MRC-H的pts患者中，生存期有下降的趋势，但差异不显著（中位OS5.9vs 9.9个月，HR 1.5,95%CI0.8-2.9,P=0.216)。在合并AML-MRC-C的pts中，具有复杂核型的pts预后明显差于具有其他明确细胞遗传学异常的pts(P<0.001)。与其他形式的治疗相比，强化化疗治疗的Pts的OS有所改善(P=0.002，图1d)。然而，当根据AML-MRC亚型评估结果时，强化治疗的使用仅与AML-MRC-M的生存率提高有关(P=0.05，图1E)，而与AML-MRC-C或AML-MRC-H的生存率无关。pts与se组OS无显著性差异

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