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生物可降解镁与牵张成骨通过CGRP-FAK-VEGF信号轴协同刺激骨组织再生( Biodegradable magnesium combined with distraction osteogenesis synergistically stimulates bone tissue regeneration via CGRP-FAK-VEGF signaling axis )
Ye Li Jiankun Xu Jie Mi Xuan He Ling Qin
临界大小的骨缺损通常是由意外创伤、肿瘤手术和感染造成的。牵张成骨(DO)是促进临界大小骨缺损修复的有效技术。然而，DO通常是一个漫长的治疗，因此伴随着感染和延迟愈合等并发症的风险增加。在5 mm股骨节段性缺损大鼠模型中，与单纯DO组相比，在牵张后2周，Mg钉植入骨髓腔逐渐降解，新生骨形成增加约4倍，新生血管形成增加5倍以上。与单用DO组相比，Mg指甲提高了新生骨中降钙素基因相关肽(CGRP)的表达。我们进一步揭示，在DO过程中，过量辣椒素阻断感觉神经使Mg指甲钝化，促进了临界大小骨缺损的修复。CGRP浓度依赖性地促进内皮细胞迁移和管形成。同时，CGRP促进Y397位黏着斑激酶(FAK)磷酸化和血管内皮生长因子A(VEGFA)的表达。CGRP受体、FAK和VEGF受体抑制剂/拮抗剂阻断Mg甲刺激血管和骨形成。我们首次揭示了一条连接感觉神经和内皮细胞的CGRP-FAK-VEGF信号轴，这可能是Mg联合DO促进临界大小骨缺损修复的主要机制，提示Mg植入物在缩短DO治疗时间方面具有很大的临床应用潜力。
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