选择性COX-2抑制剂NS-398对表达环氧化酶-2的人肝癌细胞增殖的抑制作用( Inhibited proliferation of cyclooxygenase-2 expressing human hepatoma cells by NS-398, a selective COX-2 inhibitor. )

KQ Hu CH Yu Y Mineyama JD Mccracken M Hasan Cell Line, Tumor Humans Carcinoma, Hepatocellular Sulfonamides Nitrobenzenes Isoenzymes Dinoprostone Membrane Proteins Bromodeoxyuridine Antimetabolites, Antineoplastic

肝细胞癌(HCC)是世界范围内日益严重的人类健康问题。该病治疗有限，预后差，强调了开发有效的化学预防方法的重要性。环氧合酶-2(COX-2)的过度表达与肝癌的发生有关。尽管COX-2抑制剂已经被用于结肠癌的化学预防，但这些药物是否也具有抗肝癌的作用仍不清楚。本研究旨在探讨选择性COX-2抑制剂NS-398对人肝癌细胞增殖的影响及其可能的机制。在四株人肝癌细胞系中，COX-2在HepG2、HuH7和Chang肝细胞中均有过表达，但在PLC/PRF/5细胞中未见表达。加入50个微M NS-398对HepG2的增殖有剂量依赖性和时程抑制作用。相反，在COX-2不表达的PLC/PRF/5细胞中加入50个微M NS-398只导致细胞增殖的轻度下降。与此相一致的是，用50微米NS-398培养的HepG2细胞48小时可显著降低前列腺素E2(PGE2)的产生。而NS-398对COX-2非表达的PLC/PRF/5细胞的PGE2表达仅有轻度抑制作用。这些发现表明NS-398诱导的HepG2增殖抑制可能是通过减少COX-2/前列腺素(PG)的产生介导的。我们还发现NS-398诱导的HepG2增殖抑制与5-溴-2 -脱氧尿苷(BrdU)摄取减少有关，提示在G1-S转换中细胞周期进程减少。NS-398对表达COX-2的HepG2细胞的凋亡率也有促进作用，但对不表达COX-2的PLC/PRF/5细胞的凋亡率无影响。我们的发现证实NS-398通过降低COX-2/PG活性而有效抑制COX-2表达的人肝癌细胞的增殖，这与改变细胞周期进程和凋亡率有关。

SciDown文献求助系统（解决99%问题） Public Download BMJ Ingenta NCBI Europe PMC ResearchGate www.socolar.com plefa.com mendeley.com biomedsearch.com deepdyve.com spandidos-publications.com pubfacts.com spandidos-publications.com