固体脂质纳米粒米拉贝隆口服治疗膀胱过度活动的研究与优化( Development and Optimization of Mirabegron of Solid Lipid Nanoparticles as an Oral Delivery for Overactive Bladder )

P Raut M Gambhire D Panchal V Gambhire

背景：米拉贝隆（Mirabegron,MBN）是一种肾上腺素能药物,用于治疗膀胱过度活动症。MBN水溶性低，首过代谢高，生物利用度低，胃肠道吸收不良。目的制备聚乙二醇-400包复的米拉贝隆固体脂质纳米粒（MBN-SLN）,以绕过肝脏首过代谢,提高其口服生物利用度。方法以单硬脂酸甘油酯为原料，采用预乳化-超声法制备MBN-SLNs，并采用Box-Behnken设计对其进行优化。对优化后的MBN-SLN进行了聚乙二醇-400表面改性（MBN-PEG-SLN）,并用光子相关光谱、DSC和XRD对其进行了表征。在Wistar大鼠体内进行了口服MBN分散体、MBN-SLN和MBN-PEG-SLN的生物利用度研究。结果优化后的MBN-SLN和MBN-PEG-SLN的平均粒径分别为162.7nm和149.9nm；Zeta电位分别为-39.1mV和-30.9mV；包封率分别为89.90%和90.12%。体外释药实验结果表明,MBN-SLN和MBN-PEG-SLN对MBN的缓释率分别为69.38%和61.33%,与纯药物的缓释率（92.10%）相比,MBN的缓释率显著降低。根据Cmax值，与普通MBN分散体相比，MBN-PEG-SLN的相对生物利用度提高了2倍。结论MBN-PEG-SLN可提高MBN的口服生物利用度。研究结果表明SLNs是一种潜在的药物释放系统，可通过降低首过代谢来改善生物利用度较差的药物如MBN的生物利用度。

SciDown文献求助系统（解决99%问题） Public Download ResearchGate