市售抗体配方综述( A Review of Formulations of Commercially Available Antibodies )

RG Strickley WJ Lambert

本综述鉴定了1986年至2021年2月间全球批准的126种市售抗体，包括10种抗体药物偶联物、16种生物仿制物和3种抗体片段。2014年以前每年批准的项目≤5个，2014年以后每年批准的项目≥7个，2017年和2020年最多，各为17个。共鉴定出136种产品，其中36种为冻干粉，100种为溶液。给药途径以皮下或静脉输液为主，静脉推注3次，玻璃体内推注2次，肌肉内推注1次。皮下产品是即用溶液或重组冻干粉，不需要稀释，而大多数静脉注射产品是浓缩物，需要在输注前稀释成生理盐水或其他静脉注射液。大多数是以单剂量单位包装的，多用途的除外是赫赛汀及其生物类似物。包装配置为小瓶、预充式自动注射器或预充式注射器。典型的抗体制剂包含抗体、用于调节溶液的张力或渗透压的赋形剂或用于冻干粉末的冻干保护剂、缓冲剂和表面活性剂。离子型调理剂主要为氯化钠，非离子型调理剂主要为蔗糖、海藻糖、甘露醇、麦芽糖和山梨醇。保护剂为海藻糖和蔗糖。pH范围为4.8-8.0，缓冲剂或pH调节剂包括组氨酸、柠檬酸、琥珀酸、乙酸、磷酸、谷氨酸、己二酸、天冬氨酸、乳酸、氨丁三醇和2-(N-吗啉代）-乙磺酸。表面活性剂主要包括聚山梨酯20或聚山梨酯80，其中四种含有泊洛沙姆188，一种不含表面活性剂但含有PEG 3350。1种产品不含缓冲剂，12种产品不含表面活性剂。降粘赋形剂是氯化钠和氨基酸精氨酸、甘氨酸、脯氨酸和赖氨酸。精氨酸还可以起到调节离子强度和最小化聚集的作用。人血清白蛋白用于静脉输液的2种产品。其他赋形剂包括蛋氨酸作为抗氧化剂，以及EDTA或DTPA作为螯合剂。皮下注射的最大量为15毫升，给药时间为3-5分钟，但一般量为0.5-2毫升。最近批准了五种固定剂量的组合，其中四种含有透明质酸酶，以辅助高达15毫升的大容量皮下注射，而一种是三种抗体的静脉固定剂量组合。预充式自动注射器和注射器正变得越来越普遍，许多带有27号或29号的针头，而少数带有26号或30号的针头。最近的进展包括透明质酸酶辅助5-15毫升的大皮下注射量，固定剂量组合，无缓冲剂配方，更小的皮下注射量（0.1毫升）。

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