摘要2318:Palbociclib是一种CDK4/6抑制剂，能够抑制三阴性乳腺癌的增殖( Abstract 2318: Palbociclib, a CDK4/6 inhibitor, suppresses proliferation of triple negative breast cancer )

A Min JK Yu H Hang JM Lim SA Im

背景：细胞周期异常是肿瘤的一个特征，靶向细胞周期是肿瘤治疗的一种策略。TCGA报道细胞周期蛋白D1在25%至60%的浸润性乳腺癌中过度表达，CDK4/6和CDKN2A/B在7.6%的乳腺癌中出现畸变。Palbociclib是CDK4/6的特异性抑制剂，G1检查点的关键调节因子。在激素受体阳性的乳腺癌中，在III期试验中，在内分泌治疗中加入palbociclib或芳香化酶抑制剂或fulvestrant显著延长PFS。然而，尽管在三阴性乳腺癌(TNBC)中经常观察到CCND扩增和CDKN2A丢失，但palbociclib的作用尚未得到充分检查。因此，我们研究了palbociclib对TNBC细胞的作用，并试图确定palbociclib的作用机制。方法：采用细胞毒性试验、细胞周期分析、western blotting检测palbociclib对乳腺癌细胞株的抗肿瘤作用及其机制。这些体外数据在体内模型中也得到了验证。结果：人乳腺癌细胞株对Palbociclib表现出异质性反应。Palbociclib通过阻断Rb磷酸化诱导G1细胞周期阻滞，抑制细胞增殖信号转导。在敏感的TNBC细胞中，palbociclib促进衰老而不是凋亡。palbociclib通过调节胸苷合成酶(TS)和E2F1的表达增强5-FU的抗肿瘤作用。palbociclib对TNBC细胞的抗肿瘤作用也在TNBC异种移植模型中得到验证。结论:CDK4/6抑制剂palbociclib在体内外TNBC异种移植模型中均有抗肿瘤作用，并通过下调TS与5-FU协同作用。我们的结果提示palbociclib对TNBC有治疗潜力，不局限于激素阳性乳腺癌类型。我们的结果为palbociclib治疗乳腺癌的临床试验提供了理论依据。引用格式：Ahrum Min,Yu Jin Kim,Hyemin Hang,Jee Min Lim,Seongyeong Kim,So Hyeon Kim,Koung Jin Suh,Kyung-Hun Lee,Tae-Yong Kim,Seock-Ah Im.CDK4/6抑制剂Palbociclib抑制三阴性乳腺癌的增殖[摘要]。收录：美国癌症研究协会2018年年会论文集；2018年4月14日至18日；伊利诺伊州芝加哥。费城(PA)：AACR；癌症判决2018；78（13补编）：摘要nr 2318。

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