抑制miR-130a-3p通过激活IGF-1/IGF-1R通路减轻脊髓损伤引起的神经性疼痛( Knockdown of miR-130a-3p alleviates spinal cord injury induced neuropathic pain by activating IGF-1/IGF-1R pathway )

YA Lan GB Ying WB Lei GL B XQ B ZB Jie HL C GL B

背景最近的研究阐明了microRNAs（miRNAs）在神经病理性疼痛(NP)进展中的重要作用。作为miRNAs的一员，miR-130a-3p已被证明是炎症和神经元成熟的介导因子。本研究试图阐明miR-130a-3p对NP的影响。材料与方法应用RT-PCR技术检测脊髓压迫伤(SCI)大鼠脊髓组织和LPS诱导的BV2小胶质细胞中miR-130a-3p的表达，并进一步分析miR-130a-3p与神经病理性疼痛的临床相关性。采用RT-PCR和ELISA方法检测鞘内注射miR-130a-3p抑制剂和尾静脉注射IGF-1低表达慢病毒(Lv-shIGF-1)后大鼠脊髓组织中IGF-1、IL-1β、IL-6和TNF-α的表达。免疫组化(IHC)检测神经元凋亡(Caspase3)和小胶质细胞活化(Iba1),western blot检测IGF-1、IGF-1R、NF-κB水平。另外，利用生物信息学方法分析miR-130a-3p的潜在靶基因。此外，通过荧光素酶活性测定和RNA免疫沉淀试验进一步证实miR-130a-3p是否靶向IGF-1。结果与假手术组相比，miR-130a-3p在脊髓损伤中的表达明显上调。ELISA结果表明，抑制miR-130a-3p可明显减轻SCI大鼠的NP症状，减轻神经细胞凋亡、小胶质细胞活化，抑制NF-κB磷酸化及IL-1β、IL-6和TNF-α的表达。相反，miR-130a-3p下调则增加IGF-1和IGF-1R的表达。此外，我们在BV2小胶质细胞中也观察到了同样的作用。另外，生物信息学分析表明，miR-130-3p靶向IGF-1的3 非翻译区，抑制IGF-1的表达。然而，IGF-1的消除不仅促进了SCI大鼠的炎症反应，而且加重了SCI大鼠的NP反应，而miR-130a-3p的下调则减弱了这些作用。结论抑制miR-130a-3p表达可上调IGF-1/IGF-1R信号通路，从而减轻脊髓损伤所致的神经病理性疼痛。

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