通过促进血管新生外泌体产生增强骨源性间充质干细胞心脏保护作用的CTRP9 c端多肽的鉴定( Identification of a CTRP9 C-Terminal Polypeptide Capable of Enhancing Bone-Derived Mesenchymal Stem Cell Cardioprotection through Promoting Angiogenic Exosome Production )

D Liu G Gu L Gan W Yan Y Wang

背景间充质干细胞治疗改善缺血性心力衰竭的机制尚不完全清楚。C1Q-TNFα相关蛋白-9(CTRP9)是一种新型的抗氧化心电因子，通过其C端活性球状结构域(gCTRP9)改善局部微环境，提高细胞存活率。本研究试图：1）鉴定具有干细胞保护功能的活性gCTRP9 C端多肽；2）确定铅多肽是否能够/增强皮质骨源性间充质干细胞(CBSC)对心肌梗死后（MI后）重构的心脏保护；3）定义负责任的潜在细胞/分子机制。方法与结果利用I-TASSER结构预测和三维活性位点模型，克隆并纯化了3个gCTRP9片段(CTRP9-237，CTRP9-277，CTRP9-281)。将它们的细胞挽救激酶活性与GCTRP9进行比较。在三个片段中，CTRP9-281（含45个残基的多肽）发挥了与Gctrp9相当或更大的ERK1/2活性。CTRP9-281和gCTRP9能显著增加CBSC的增殖和迁移，并能减轻氧化应激诱导的CBSC凋亡。CTRP9-281和gCTRP9可显著上调SOD2和SOD3的表达。然而，CTRP9-281而不是gCTRP9以ERK1/2依赖的方式上调FGF2和VEGFA的表达/分泌。单独给药gCTRP9或CTRP9-281以类似的方式减轻心肌梗死后的心功能障碍，并改善梗死心脏中CBSC的保留。而CTRP9-281在促血管生成、抗纤维化和抗重构方面与CBSC的协同作用大于gCTRP9。CTRP9-281在机制上显著增加了CBSC富含SOD2和VEGFA的外泌体的产生。CTRP9-281外泌体可明显减轻体外诱导的心肌细胞凋亡。一种外泌体生成抑制剂在体内减弱CTRP9-281对CBSC心脏保护作用的增强。结论与GCTRP9类似，CTRP9可上调SOD2/SOD3的表达，提高CBSC的存活率/保留率。此外，CTRP9-281刺激CBSC产生富含VEGFA的外泌体，发挥优越的促血管生成、抗纤维化和心脏保护作用。

SciDown文献求助系统（解决99%问题） Public Download Elsevier ResearchGate