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生理缺氧通过ampk介导的mTOR抑制抑制衰老相关的分泌表型( Physiological hypoxia restrains the senescence-associated secretory phenotype via AMPK-mediated mTOR suppression )
TV Vliet M Varela-Eirin B Wang M Borghesan M Demaria
细胞衰老是一种由损伤信号触发的稳定增殖停滞状态。衰老细胞在衰老过程中持续存在，并通过促炎性衰老相关分泌表型(SASP)促进与衰老相关的病理，其调节依赖于环境因素。在体内，一个主要的环境变量是氧合，它在组织之间和组织内部都有变化。在此，我们证明衰老细胞在生理低氧环境中表达较低水平的有害的促炎性SASP因子，如在培养物和组织中所测量的。衰老细胞暴露于低氧条件下，机械上导致AMPK激活和AMPK介导的mTOR-NF-kB信号通路的抑制。最后，我们证明用模拟低氧化合物治疗可以减少细胞和组织中的SASP并提高化疗和衰老小鼠的强度。我们的发现突出了氧作为促炎性SASP表达的决定因素的重要性，并为减少衰老细胞的有害旁分泌效应提供了一种潜在的新策略。
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