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自组装纳米激活剂通过将内源性铁劫持到细胞内正反馈回路构建铁松弛症免疫治疗( Self-assembled nano-activator constructed ferroptosis-immunotherapy through hijacking endogenous iron to intracellular positive feedback loop )
H Xiong C Wang Z Wang H Lu J Yao
由于其能改善传统抗肿瘤治疗策略的有限效率，在抗肿瘤治疗中显示出巨大的潜力。另一方面，由于使用毒性剂量的铁，对临床应用前景的信心较低，阻碍了它们的发展。本论文制备了一种由阿霉素(DOX)、单宁酸(TA)和IR820组装而成的纳米激活剂(DAR)作为光敏剂,充分利用内溶酶体中储存的内源性铁,通过人工的细胞内正反馈回路实现铁下垂及其相关的氧化应激。有趣的是，这一过程还可以通过内质网应激促进免疫原性细胞死亡(ICD)相关的免疫治疗。经DAR+激光处理后，细胞内氧化应激反应加剧。产生的ROS可有效地分布于细胞内溶酶体和ERs中，分别促进铁电切和免疫治疗。药效学研究表明，DAR+激光在DOX和IR820联合用药比例不良的情况下，由于DAR介导的铁电-免疫疗法独特的协同激活作用，仍具有优异的抗肿瘤联合治疗效果。总之，我们的研究为基于铁蛋白的抗肿瘤治疗-免疫治疗的发展提供了一种创新的解决方案。
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