慢性乙醇暴露通过下调GluA1诱导雄性C57BL/6N小鼠抑郁样行为( Chronic Ethanol Exposure Induced Depressive-like Behavior in Male C57BL/6N Mice by Downregulating GluA1 )

YA Hui SA Hui YA Hao CWAB C RDA D XL A DT E WA Xu XW A GZ A

慢性乙醇暴露会增加患抑郁症的风险。α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体是抑郁症及其治疗的关键因素。本研究旨在研究慢性乙醇暴露对小鼠抑郁样行为的影响，并探讨其在细胞中的作用机制。为建立慢性乙醇暴露小鼠模型，雄性C57BL/6N小鼠分别以10%(M/V)和20%(M/V)乙醇作为唯一选择，连续饮用60d、90d和180d。强迫游泳试验(FST)证实了小鼠的抑郁样行为。Western blotting、qPCR和Fluoro-Jade C(FJC)染色显示乙醇诱导的小鼠海马结构改变。我们证实90天和180天乙醇暴露可导致小鼠抑郁样行为、细胞凋亡、神经元变性、GluA1和脑源性神经营养因子(BDNF)表达减少以及海马IL-6和IL-1β增加。建立了SH-SY5Y细胞GluA1沉默和过表达模型。用100 mM和200 mM乙醇处理细胞24h。乙醇暴露降低细胞活力和BDNF的表达，增加细胞凋亡率和BAX、caspase-3、IL-1β和IL-6的表达。GluA1的沉默加重了乙醇诱导的细胞活力和凋亡的变化，BDNF、BAX和caspase-3的表达，GluA1的过度表达减弱了这些变化。GluA1的沉默和过度表达对乙醇诱导的IL-1β和IL-6的升高均无影响。我们的结果表明，慢性乙醇暴露通过下调GluA1的表达而诱导雄性C57BL/6N小鼠抑郁样行为。

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