葡萄糖脱氧胆酸可改善载脂蛋白e缺陷小鼠的动脉粥样硬化和改变肠道微生物群( Glycoursodeoxycholic Acid Ameliorates Atherosclerosis and Alters Gut Microbiota in Apolipoprotein E-Deficient Mice )

K Huang C Liu M Peng Q Su G Chang

背景虽然甘氨酸脱氧胆酸（glycoursodeoxycholic acid,GUDCA）与代谢紊乱的改善有关,但其对动脉粥样硬化的作用尚不清楚。本研究旨在探讨GUDCA在动脉粥样硬化发生发展中的作用及其可能机制。方法与结果采用人THP-1巨噬细胞体外观察GUDCA对氧化低密度脂蛋白诱导的泡沫细胞形成的影响。我们发现GUDCA下调清道夫受体A1 mRNA表达，减少氧化低密度脂蛋白摄取，抑制巨噬细胞泡沫细胞形成。在一项体内研究中，给载脂蛋白E缺陷小鼠喂食西式饮食10周，以诱导动脉粥样硬化，然后每天灌胃一次，加或不加GUDCA，持续18周。检测全身代谢和动脉粥样硬化指标。我们发现GUDCA改善了胆固醇的稳态，并通过减少斑块面积和脂质沉积，改善了局部慢性炎症，提高了斑块的稳定性来对抗动脉粥样硬化的进展。此外，16S rDNA测序显示GUDCA给药部分地规范了西方人饮食相关的肠道微生物群失调。有趣的是，GUDCA调节的细菌属（Alloprevotella,Parabacteroides,Turicibacter,Alistipes）的变化与小鼠主动脉的斑块面积相关。结论GUDCA通过抑制泡沫细胞的形成、维持胆固醇的稳态和调节肠道微生物群,从而减轻动脉粥样硬化的发生。

SciDown文献求助系统（解决99%问题） Public Download ResearchGate