吲哚胺2,3-双加氧酶1 (IDO1)通过pi3k - akt - mtor依赖机制促进心肌肥大( Indoleamine 2,3-Dioxygenase 1 (IDO1) Promotes Cardiac Hypertrophy via a PI3K-AKT-mTOR-Dependent Mechanism )

Yang Liu Shuang Li Zhanqun Gao Shuangjia Li Qingyun Tan Yanmei Li Dongwei Wang Qingdong Wang

吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)是一种促进色氨酸代谢的酶，参与免疫细胞分化/成熟和肿瘤生物学。IDO1在心肌细胞中也有表达，但其在心血管系统中的作用尚不完全清楚。在此，我们报道了IDO1在心肌肥厚过程中的作用。定量实时PCR和Western blot实验显示人和肥厚小鼠心脏以及血管紧张素II（Ang II）诱导的肥厚大鼠心肌细胞中IDO1 mRNA和蛋白水平上调。在鼠肥大心脏和心肌细胞中IDO1活性和代谢产物犬尿氨酸上调。PF-06840003抑制IDO1活性可减轻Ang II诱导的小鼠心肌肥厚，并可改善心功能。siRNA介导的Ido1基因敲除可抑制Ang II诱导的心肌细胞生长和肥大相关基因心钠素（Anp或Nppa)、脑钠素（Bnp或Nppb)、肌球蛋白重链（？MHC或Myh7)的过度表达。相反，腺病毒介导的大鼠Ido1在心肌细胞中过表达促进了Ang II诱导的肥厚生长。机制分析表明,IDO1的过度表达与PI3K-AKT-mTOR信号通路激活核糖体蛋白S6激酶1(S6K1),从而促进AngⅡ诱导的大鼠心肌细胞肥大过程中蛋白的合成有关。最后，我们提供了证据，即用pictilisib抑制PI3K，用perifosine抑制AKT，或用rapamycin抑制mTOR，阻断了IDO1对Ang II处理的细胞中蛋白质合成和心肌细胞肥大的影响。总之，我们发现IDO1部分通过PI3K-AKT-mTOR-S6K1信号转导促进心肌细胞肥大。

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