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维持CD4 + Foxp3 +调节性T细胞功能需要PDK1( PDK1 Is Required for Maintenance of CD4 + Foxp3 + Regulatory T Cell Function )
H Oh J Zhao Y Grinberg-Bleyer TS Postler S Ghosh
调节性T（Treg）细胞通过抑制效应T细胞的功能，在维持免疫稳态中起着重要作用。磷酸肌醇依赖性激酶1(Phosphoinositide-dependent kinase1，PDK1)是一种多效性激酶，在许多细胞中充当PI3K下游的关键效应子。在T细胞中，PDK1在TCR连接后对激活NF-kB和AKT信号至关重要，因此对效应T细胞的激活、增殖和细胞因子的产生至关重要。利用Treg细胞特异性条件缺失，我们现在证明PDK1对体内Treg细胞抑制活性也是必不可少的。特异性地消融Treg细胞中的Pdk1导致小鼠全身性、致死性、鳞屑样炎症。全基因组分析证实PDK1在调控关键的Treg细胞信号基因表达中起重要作用，进一步提示PDK1主要通过调控典型的NF-kB通路来控制Treg细胞基因的表达。与这些结果一致的是，在Treg细胞中缺乏PDK1的小鼠的鳞屑样表型通过强制激活PDK1下游的NF-kB被拯救。因此，PDK1介导的NF-kB信号通路的激活对于调节Treg细胞信号基因的表达和抑制基因的功能是必不可少的。
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