在多种耐药胃癌和乳腺癌中，Cbl-b通过阻止P-gp转运体转位到小窝来抑制其功能

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作者：scidown 发布时间：2021-07-13 00:49:37 文章标题：

在多种耐药胃癌和乳腺癌中，Cbl-b通过阻止P-gp转运体转位到小窝来抑制其功能( Cbl-b inhibits P-gp transporter function by preventing its translocation into caveolae in multiple drug-resistant gastric and breast cancers )

文章作者：

XJ Hu YB Fan YE Teng L Xu J Liu SZ Liu C Li XJ Qu JD Zhang ZN Wang Cbl-b, P-gp, Caveolae, Multiple Drug-resistant

文章简述：

P-糖蛋白（P-gp）的转运功能要求其高效定位于脂筏的一个亚群--小窝，小窝的破坏抑制了P-gp的转运功能。然而，参与P-gp向小窝转位的调节分子仍不清楚。在本研究中，我们发现c-Src依赖的Caveolin-1磷酸化促进P-gp向caveolae的易位，导致阿霉素耐药的胃癌SGC7901/ADR和乳腺癌MCF-7/ADR细胞产生多药耐药。在负反馈循环中，Cbl-b从细胞核向细胞质的转运阻止了P-gp向小窝的定位，从而通过C-Src的泛素化和降解逆转MDR。临床资料显示，在接受蒽环类化疗的P-gp阳性乳腺癌患者中，Cbl-b的表达与生存期呈显著正相关。我们的发现确定了在多重耐药胃癌和乳腺癌中P-gp转运功能的一个新的调节机制。

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