中皮层边缘单胺与甲基苯丙胺的致敏和动机相关

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作者：scidown 发布时间：2021-07-12 23:17:11 文章标题：

中皮层边缘单胺与甲基苯丙胺的致敏和动机相关( Mesocorticolimbic monoamine correlates of methamphetamine sensitization and motivation )

文章作者：

KD Lominac CL Mckenna LM Schwartz PN Ruiz MG Wroten BW Miller JJ Holloway KO Travis R Ganesh M Dan Dopamine Methamphetamine Nucleus Accumbens Prefrontal Cortex Serotonin sensitization addiction vulnerability

文章简述：

甲基苯丙胺(MA)是一种高度成瘾的精神运动兴奋剂，全世界终身滥用率为5-10%。然而，关于MA成瘾易损性/复原力和在重复低剂量MA暴露时可能发生的向成瘾过渡的神经生物学介质的研究很少，这更多的是早期药物使用的特征。由于在支配伏隔核(NAC)和前额叶皮层(PFC)的多巴胺神经元中兴奋剂引发的神经可塑性被理论认为是成瘾相关行为异常的中心，我们采用多学科研究方法在小鼠中检测亚毒性MA剂量、MA动机和中皮质膜单胺之间的相互作用。对C57BL/6J(B6)小鼠的生化研究显示，在停药10次，2毫克/千克MA注射液时，细胞外多巴胺、DAT和/或D2受体的短期（1天）和长期（21天）变化。对选择性饲养的高和低MA饮酒小鼠（分别为MAHDR和MALDR小鼠）进行的后续生化研究，为中皮质边缘多巴胺异常作为高MA摄入遗传脆弱性的相关因素提供了新的支持。最后，NAC多巴胺在MA处理的B6小鼠中的神经药理学靶向显示了MA诱导的位置条件的双向调节。这些结果扩展了关于MA神经毒性的现有文献，表明即使亚慢性暴露于相对较低的MA剂量也足以引起相对持久的中皮层边缘多巴胺的变化，并且药物诱导的或特发性的中皮层边缘多巴胺异常可能支持对MA成瘾的脆弱性/弹性。

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