白花扁桃素对人舌鳞状细胞癌细胞上皮-间充质转化的影响及其机制。( [Effect of plumbagin on epithelial-mesenchymal transition and underlying mechanisms in human tongue squamous cell carcinoma cells]. )

B Li Pan ST Qiu JX

目的：研究白花素对人舌鳞状细胞癌(TSCC)细胞上皮-间充质转化(EMT)的影响及其机制。方法：采用甲基噻唑四唑法检测白花素(0.1、1.0、5.0、10.0、20.0μmol/L)对TSCC细胞的增殖抑制作用及12、24、48h的半最大抑制浓度(IC(50))。Transwell法计数跨膜细胞数，划痕法检测细胞迁移率。用流式细胞仪测定对照组、白花素组(1.0μmol/L，24h)和谷胱甘肽(GSH)+白花素组细胞内活性氧(ROS)水平。Western blotting法检测E-钙粘附素、波形蛋白、Slug、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)和磷酸型p38MAPK(p-p38MAPK)蛋白的表达。Western blotting检测对照组、白花素组、激活剂联合组(p38MAPK激活剂+白花素）和抑制剂联合组(p38MAPK抑制剂+白花素）中E-cadherin、vimentin和Slug的表达。结果：白花素作用12、24、48h后，TSCC细胞的IC(50)分别为10.3、3.1、1.5μmol/L。1.0μmol/L白花素处理24h后，跨膜细胞数较对照组(204±6)明显减少([50±13],P<0.05),细胞活动度较对照组([49.3±1.2]%)明显减少([18.2±2.3]%,P<0.05)。与对照组(2.32±0.52)相比，白花素组的ROS水平升高(902.20±10.69),而GSH联合组的ROS水平降低(2.18±0.15)。与对照组相比，白花素组E-cadherin表达上调(P<0.05)，波形蛋白、Slug、p-p38MAPK/p38MAPK表达下调(P<0.05)。与白花素组相比，GSH联合组E-cadherin表达下调(P<0.05),波形蛋白、Slug、p-p38MAPK/p38MAPK表达上调(P<0.05)。与白花素组比较，p38MAPK激活剂能显著降低E-cadherin的表达(P<0.05)，增加波形蛋白的表达(P<0.05)和鼻塞蛋白的表达(P<0.05)。与白花素组比较，p38MAPK抑制剂能显著增加E-cadherin的表达(P<0.05)，降低波形蛋白的表达(P<0.05)和鼻塞蛋白的表达(P<0.05)。结论：白花素通过ROS/p38MAPK介导的途径抑制人TSCC细胞EMT。

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