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杨梅素通过下调沙门氏菌致病岛I基因调控途径抑制肠沙门菌血清鼠伤寒III型分泌系统( Myricetin inhibits the type III secretion system of Salmonella enterica serovar typhimurium by downregulating the Salmonella pathogenic island I gene regulatory pathway )
Q Lv Y Lv X Dou SL Wassy J Wang
随着对病原菌III型分泌系统(T3SS)的深入研究，以T3SS为靶点的方法已成为对抗耐药细菌感染的新的替代策略。鼠伤寒沙门氏菌是一种重要的食源性致病菌，它通过T3SS向宿主细胞注入效应蛋白，破坏细胞信号传导和宿主反应。本研究采用细胞生物学和分子生物学方法，对杨梅素阻断效应蛋白（SIPA/SIPB）转位功能进行了筛选。它对沙门氏菌致病岛1(SPI-1)相关效应蛋白的表达有很强的抑制作用，而不影响鼠伤寒沙门氏菌的生长，从而阻止鼠伤寒沙门氏菌入侵HeLa细胞，最终抑制鼠伤寒沙门氏菌介导的细胞损伤。在一项动物实验中，杨梅素全面保护小鼠免受死亡和病理损伤。对其作用机制的进一步分析表明，杨梅素干扰了SPI-1相关基因的调控网络，导致关键效应蛋白水平显著降低，从而抑制了T3SS介导的毒力。总之，本研究为临床抗鼠伤寒沙门氏菌感染提供了一个解决方案和潜在的候选化合物。杨梅素是一种潜在的T3SS抑制剂，具有有效的生物活性，在体内外均有保护作用。杨梅素有望作为一种新型的抗生素靶向鼠伤寒沙门氏菌感染。
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