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多肽药物的代谢及改善其代谢稳定性的策略( Metabolism of Peptide Drugs and Strategies to Improve their Metabolic Stability )
Yao, Jin-Feng H Yang Zhao, Yan-Zhi M Xue
背景：尽管由于肽在体内的新陈代谢，肽的治疗应用受到限制，但目前还没有解释肽酶降解肽的系统综述。本文综述了存在于组织中的肽酶及其代谢特性，并提出了改善肽代谢稳定性的最新策略。方法：综述了许多肽酶的功能基团、组织定位和切割特异性。由于肽酶在人体内的广泛分布，一些组织，如肝、肾、肺、血液、鼻上皮细胞、胎盘和皮肤，都有代谢肽的能力。我们比较了多肽在这些组织中的代谢特性，然后总结了提高多肽稳定性的策略。结果：除肝、肾、胃肠道、血液等初级器官参与肽代谢外，肺、皮肤、胎盘、鼻黏膜等器官也可能参与肽的降解。目前，提高多肽稳定性的主要措施有N-和/或C-末端修饰或取代、D-氨基酸或非天然氨基酸取代、环化、主链修饰、纳米粒制剂和增加分子量等。结论：综述了体内关键肽酶及其组织分布特点，并提出了提高肽类药物代谢稳定性和生物利用度的策略。这些观点将有利于肽类药物的进一步开发和利用。
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