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沙特阿拉伯结直肠癌患者BRAF基因突变谱研究( Mutational Spectrum of BRAF gene in colorectal cancer patients in Saudi Arabia )
Mahmood Rasool Peter Natesan Pushparaj Abdelbaset Buhmeida Sajjad Karim
结肠直肠癌(CRC)是沙特阿拉伯男性死亡的首要原因之一。在女性中，它也是前五种癌症类型之一。CRC在致病性和分子遗传途径方面具有异质性。在沙特人群中确定CRC的遗传原因是非常重要的。BRAF是与癌症有关的主要基因之一，它参与将细胞外的化学信号传递到细胞核内，并参与细胞的生长。在这项研究中，我们绘制了100名沙特CRC患者的BRAF突变谱。我们收集了大肠癌患者的组织样本，对BRAF基因进行测序以确定基因的改变，并使用不同的生物信息学工具对数据进行分析。我们利用Swiss model自动同源建模平台设计了BRAF蛋白的三维(3D)同源模型，利用Missense3D算法研究了这些突变对结构的影响。我们在14例CRC患者中发现了6种突变。其中四种突变是首次报道。c.1758dela(E586E)、c.1826inst(Q609L)、c.1860insa和c.1860insa/c(M620I)等新的移码突变分别导致589、610和629个氨基酸的蛋白质被截断，可能影响BRAF的结构和正常功能。这些发现为大体上和沙特人群提供了CRC分子病因学的见解。BRAF基因检测也可以指导治疗方式，治疗可以根据个性化的基因变异进行优化。
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