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在药物发现中识别蛋白质靶点的最新进展( Recent advances in identifying protein targets in drug discovery )
J Ha H Park J Park SB Park
基于表型的筛选已经成为发现新的化学实体走向一流治疗的替代途径。然而，阐明它们的作用方式一直是药物发现的一个重要瓶颈。对于目标蛋白的鉴定，通常是将具有生物活性的小分子结合到固体载体上，然后应用于从整个蛋白质组中分离出目标蛋白。这种方法要求生物活性小分子与其目标蛋白之间有较高的结合亲和力。此外，通过连接子对生物活性分子进行结构修饰后，其结合亲和力也会受到明显的影响。为了克服这些限制，目前有两种主要的策略：（1）利用光激活部分或亲电分子实现小分子与目标蛋白的共价键接合；（2）通过跟踪目标蛋白的热稳定性、蛋白水解稳定性或化学稳定性来监测目标接合，从而实现无标记目标识别。本文综述了从共价捕获到无标记策略在靶点识别方面的最新进展。
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