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可酸活化的酞菁-阿霉素偶联物和缺氧敏感的替雷帕嗪包裹在聚合物胶束中用于多模式癌症治疗( Encapsulating an acid-activatable phthalocyanine-doxorubicin conjugate and the hypoxia-sensitive tirapazamine in polymeric micelles for multimodal cancer therapy )
X Guo H Jin PC Lo
以酞菁锌(ii)与阿霉素(Dox)通过不稳定的腙连接体进行共轭。在缺氧激活前药替拉帕扎明(TPZ)存在和不存在的情况下，由聚乙二醇和聚d,L-丙交酯嵌段共聚物自组装形成的聚合物胶束分别包封ZnPc-Dox@胶束和ZnPc-Dox/TPZ@胶束。这些聚合物胶束在水介质中表现出良好的稳定性，但在酸性环境中发生了分解。两种纳米体系内嵌人大肠癌HT29细胞后，分别在细胞质和细胞核内观察到由ZnPc和Dox引起的荧光。这一观察表明，在酸性细胞内的ZnPc-Dox中，聚合物胶束的分解和腙连接体的裂解。由于Dox和/或TPZ的化疗作用，这些胶束在黑暗中对HT29细胞有轻微的细胞毒性。在光照射下，ZNPC-DOX@胶束表现出较高的细胞毒性。常氧条件下(0.35μm，ZnPc-Dox)的IC50值明显低于低氧条件下(>1μm)的IC50值。添加治疗成分后，ZNPC-DOX/TPZ@胶束具有较高的光细胞毒性，IC50值分别为0.20μm和0.78μm。认为这一纳米体系的光动力作用消耗了细胞内的氧，从而触发了TPZ的低氧化疗作用。这些聚合物胶束的多模态抗肿瘤作用也在HT29荷瘤裸鼠身上得到验证。
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