在抗性KB克隆中，细胞色素C氧化酶介导的吉西他滨进入DNA的破坏增加。

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作者：scidown 发布时间：2022-10-03 21:15:01 文章标题：

在抗性KB克隆中，细胞色素C氧化酶介导的吉西他滨进入DNA的破坏增加。( An increase of cytochrome C oxidase mediated disruption of gemcitabine incorporation into DNA in a resistant KB clone. )

文章作者：

X Liu B Zhou M Shu L Xue J Shih J Lee J Chau F Un Y Yun Gemcitabine Drug resistance Cytochrome C oxidase Ribonucleotide reductase ATP

文章简述：

导致吉西他滨(2 ,2 -DFDCYD,2,2-二氟脱氧胞苷,Gem）耐药的机制畸变可能包括其转运、代谢和掺入DNA的改变。为探讨Gem抗性的机制，采用限制性片段差异显示PCR（RFDD-PCR）比较KBGem（Gem抗性）、KBHURs（羟基脲抗性）和KBwt（亲本KB细胞）的mRNA表达模式。在KBGem克隆中有9个基因片段特异表达。测序和BLAST结果表明，3个片段代表细胞色素C氧化酶(CCOX，呼吸复合物IV)亚基III(CCOX3)。cDNA微阵列证实KBGem与KBwt和KBHURS相比，CCOX和ATP合酶亚基的mRNAs上调。CCOX1蛋白和活性的增加导致游离ATP浓度的增加，这与KBGEM的基因表达谱一致。此外，CCOX抑制剂叠氮化钠可以逆转对Gem的敏感性。叠氮化钠处理后，细胞内[3H]-GEM的积累呈剂量依赖性增加，这与KBGEM中[3H]-GEM掺入DNA的增加有关。总之，CCOX活性和游离ATP水平的升高可能会降低Gem的转运、代谢和DNA掺入，从而导致Gem耐药。

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