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在类风湿关节炎中,抑制瞬时受体潜能典型6可减弱纤维母细胞样滑膜细胞介导的滑膜炎症和关节破坏( Inhibition of transient receptor potential canonical 6 attenuates fibroblast-like synoviocytes mediated synovial inflammation and joint destruction in rheumatoid arthritis )
G Liu D Xu Y He J Xu J Huang
目的:探讨瞬时受体电位规范6(TRPC6)在成纤维细胞样滑膜细胞(FLSs)中表达和功能的重要性,并探讨TRPC6在类风湿关节炎(RA)模型中的作用。方法:比较RA患者FLSs(RA-FLSs)和骨关节炎(OA)患者FLSs(OA-FLSs)中TRPC6的表达水平。通过体外功能检测,结合小干扰RNA对RA-FLSS中TRPC6的敲除和功能调节。最后,我们证实了在胶原诱导的关节炎(CIA)小鼠模型中调节TRPC6的有效性。结果:我们发现FLSs表达TRPC6作为其主要的瞬时受体电位规范通道。RA-FLSs中TRPC6的mRNA和蛋白表达均高于OA-FLSS。此外,在体外抑制TRPC6的表达降低了RA-FLSs的增殖,炎症介质和蛋白酶的产生,而开放天然TRPC6则增强了RA-FLSs的增殖和炎症介质。此外,TRPC6缺乏可抑制实验性RA、CIA模型的形成,减轻关节和骨损伤,抑制FLS的侵袭和增殖。结论:我们的结果表明TRPC6在调节FLSs介导的炎症中起重要作用。因此,TRPC6代表了RA潜在的治疗靶点。
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