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鼻内胰岛素治疗阿尔茨海默病:基础研究和临床证据综述( Intranasal Insulin as a Treatment for Alzheimer s Disease: A Review of Basic Research and Clinical Evidence )
J Freiherr M Hallschmid II William YF Brünner… CENTRAL-NERVOUS-SYSTEM MILD COGNITIVE IMPAIRMENT GROWTH-FACTOR EXPRESSION A-BETA OLIGOMERS CEREBROSPINAL-FLUID SIGNALING MECHANISMS APOLIPOPROTEIN-E IMPROVES MEMORY PLASMA-INSULIN
对动物和人类的研究表明,阿尔茨海默病(AD)与脑脊液胰岛素水平下降以及大脑胰岛素敏感性(胰岛素抵抗)下降有关。这一现象伴随着胰岛素和胰岛素样生长因子受体表达减弱,胰岛素受体底物-1丝氨酸磷酸化增强,胰岛素通过血脑屏障的转运受损。此外,临床试验表明,鼻内胰岛素改善了患有AD或其前驱轻度认知障碍患者的记忆性能和大脑代谢完整性。这些结果,结合胰岛素减轻海马突触对β淀粉样蛋白的脆弱性的发现,提供了强有力的理论假设,支持脑胰岛素信号传导的药理学策略,如鼻内给药胰岛素,可能在治疗和预防AD方面具有重要的潜力。考虑到这一观点,目前的综述将提出鼻内胰岛素增强记忆和神经保护作用的潜在分子机制。然后,我们将讨论鼻内胰岛素研究的结果,这些研究表明,增强大脑胰岛素信号传递可以改善认知健康和受损人类的记忆和学习过程。最后,我们将提供一个神经影像学研究的概述,表明胰岛素代谢紊乱--如肥胖、2型糖尿病和AD的胰岛素抵抗--和大脑对胰岛素反应的改变与脑容量减少,特别是与海马萎缩有关。
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