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金黄色葡萄球菌α-毒素攻击的肺泡上皮细胞中介体生成和信号转导事件( Mediator generation and signaling events in alveolar epithelial cells attacked by S. aureus α-toxin )
F Rose G Dahlem B Guthmann F Grimminger U Maus J H?Nze N Duemmer U Grandel W Seeger HA Ghofrani Staphylococcus aureus sepsis inflammation
金黄色葡萄球菌α-毒素是一种形成毛孔的细菌外毒素,在人类葡萄球菌疾病中被认为是一种重要的毒力因子。在大鼠II型肺细胞和人A549肺泡上皮细胞系的原代培养中,纯化的α毒素引起快速起效的磷脂酰肌醇(PtdIns)水解以及一氧化氮和前列腺素类物质PGE(2)、PGI(2)和血栓素A(2)的释放。此外,促炎性白细胞介素(IL)-8 mRNA表达和蛋白分泌持续上调。低剂量IL-1β“启动”可显著增强IL-8对α毒素的反应,并伴有IL-6的出现。细胞内Ca(2+)螯合试剂1,2-双(2-氨基苯氧基)-乙烷-N,N,N ,N -四乙酸、蛋白激酶C抑制剂双吲哚基马来酰亚胺I以及两种独立的核因子-Kappab激活抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸酯和咖啡酸苯乙酯阻断了细胞因子反应。我们认为肺泡上皮细胞是葡萄球菌α毒素的高反应性靶细胞。α-毒素孔相关跨膜Ca(2+)通量和PtdIns水解相关信号转导、蛋白激酶C下游激活和核因子-kappab核转位是重要的潜在机制。肺泡上皮细胞的这种反应性可能与葡萄球菌性肺病的致病性后遗症有关。
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