免疫检查点抑制剂治疗后伴有软脑膜转移的非小细胞肺癌患者的临床结局( Clinical outcomes of non–small cell lung cancer patients with leptomeningeal metastases after immune checkpoint inhibitor treatments )

MM Zheng HY Tu JJ Yang XC Zhang YL Wu

目的：柔脑膜转移(LM)发生于5%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者，常发生于既往全身治疗后。在这篇文章中，我们探讨免疫检查点抑制剂（ICIs）是否能提高LM患者的存活率。资料与方法在广东省肺癌研究所收集应用LM处方ICIs的非小细胞肺癌患者的资料。并对相关文献进行了综述。结果自2015年1月至2020年3月，共筛查255例确诊为LM的非小细胞肺癌患者。文献报道的病例也包括在内。最后，32例NSCLC患者在LM诊断后接受ICIs；他们的中位年龄是55岁。在所有患者中，37.5%检测到可用药基因。ICI方案包括nivolumab(n=21)、彭布鲁利珠单抗(n=9)和阿替唑珠单抗(n=2)。最终62.5%的患者神经症状得到控制。2例患者表现为颅内和颅外完全肿瘤反应；1例患者同时表现为颅内和颅外部分反应(PR),1例患者表现为颅内PR和全身PR,1例患者表现为中枢神经系统PR,无颅外反应。单药亚组的中位无进展生存期(PFS)为2.1个月(95%CI:1.4-2.9个月），中位总生存期(OS)为4.0个月(95%CI:0.1-13.3个月）。联合组中位PFS和OS分别为3.0个月(95%CI:1.1-4.9个月）和5.4个月(95%CI:0.5-10.3个月）。3例患者表现出20个月以上的显著PFS，均为ICI单药治疗，在ICI处方前接受颅内放疗，并以ICIs为二线治疗，2例为EGFR/ALK野生型。多因素分析显示，较好的东方合作肿瘤学组表现状态（ECOG-PS）评分与PFS延长相关(P=0.04)。单药治疗组和联合治疗组的生存率无差异。结论ICIs对合并LM的NSCLC患者，尤其是ECOG-PS评分较好的患者，无论是单一治疗还是联合其他治疗都有较好的疗效。需要在这方面开展进一步的工作。

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