明胶酶在结直肠癌进展和转移中的作用( The role of gelatinases in colorectal cancer progression and metastasis )

ORF Mook WM Frederiks CJFV Noorden Gelatinase Colorectal cancer Tumor progression Metastasis Clinical Experimental model

多种蛋白酶参与癌症的进展和转移。特别是明胶酶、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9在结肠癌动物模型和患者中的进展和转移中起着重要作用。本文就信使核糖核酸(mRNA)、蛋白表达及MMP-2、MMP-9前酶活性与结直肠癌的关系及预后价值作一综述。本文还讨论了MMPs组织抑制剂（TIMPs）的表达与癌组织中MMP表达的关系，以及血浆或血清MMP-2和/或MMP-9和TIMPs水平的检测与预后的关系。此外，本文还对MMP-2和MMP-9在大肠癌实验模型中的作用进行了综述。体外研究表明，明胶酶在癌细胞中有表达，但动物模型表明，明胶酶在肿瘤非癌细胞中的表达有助于肿瘤的进展。事实上，癌细胞和宿主组织之间的相互作用已经证明可以调节宿主细胞中明胶酶的表达。通过合成MMP抑制剂抑制明胶酶被认为是一种有吸引力的方法来阻止癌症的进展。然而，尽管在动物模型中有很好的结果，迄今为止MMP抑制剂的临床试验令人失望。为了更深入地了解明胶酶的生理功能，本文对MMP-2和MMP-9的表达调控进行了讨论。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导参与了明胶酶在癌细胞和非癌细胞中的表达调控。表达可由多种刺激触发，包括生长因子、细胞因子和细胞外基质(ECM)成分。另一方面，MMP-2和MMP-9的活性调节生长因子和细胞因子的生物利用度和活性，影响免疫应答，参与血管生成。由于明胶酶的多功能性，在癌症的发展阶段以及在哪些过程中明胶酶的活性是不可预测的。因此得出结论，使用MMP抑制剂治疗癌症应慎重考虑。

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