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双硫仑:一种新的癌症治疗药物( Disulfiram: a novel repurposed drug for cancer therapy )
C Lu X Li Y Ren X Zhang
癌症是世界范围内的一个主要健康问题，癌症的全球负担有望降低治疗费用，延长生存期。药物再用途是一个很有前途的方法，因为它降低了成本，缩短了研发的生产周期。双硫仑(DSF)最初被批准为一种解酒药物，已被证明是安全的，并显示出靶向肿瘤的潜力。它的抗肿瘤作用已在许多临床前研究中得到报道，最近对人类7种癌症：非小细胞肺癌(NSCLC)、肝癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、胶质母细胞瘤(GBM)和黑色素瘤的治疗取得了成功突破。其机制，尤其是细胞内信号通路，仍有待完全阐明。如我们以前的研究所示，DSF抑制NF-kB信号传导、蛋白酶体活性和醛脱氢酶(ALDH)活性。它能诱导内质网(ER)应激和自噬，已被用作放疗或化疗药物的辅助治疗。另一方面，DSF不仅能杀伤正常癌细胞，而且具有靶向肿瘤干细胞的能力，为防止肿瘤复发和转移提供了新的途径。此外，也有研究者报道了DSF能够与核蛋白定位蛋白4(NPL4)结合，诱导其固定化和功能障碍，最终导致细胞死亡。在此，我们提供一个概述DSF作为一种治疗的临床前研究和临床试验，并回顾研究描述其抗肿瘤作用的机制。
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