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抗癌药物的时间特异性可能是由细胞周期的昼夜节律调节介导的( Time-of-day specificity of anticancer drugs may be mediated by circadian regulation of the cell cycle )
Y Lee YF Shi J Shon SL Zhang A Sehgal
昼夜节律是生理学的一个组成部分，强调了它们与疾病治疗的相关性。我们进行了基于细胞的高通量筛选，以研究时间对已知抗肿瘤药物活性的影响，发现许多化合物表现出细胞毒性的每日节律，伴随着先前报道的目标基因的振荡。HSP90抑制剂的节律作用是由特定的HSP90异构体介导的，其遗传扰动影响细胞周期。此外，时钟突变体影响细胞周期的同时，取消了细胞毒性的节律，药理抑制细胞周期也消除了药物的节律效应。一种HSP90抑制剂以一天中特定时间的方式降低小鼠黑色素瘤的生长速度，但在时钟缺乏的肿瘤中疗效受损。这些结果提供了一个强有力的理由，为适当的抗癌药物的每日时间，并提出了细胞周期的昼夜调节在肿瘤内作为一个潜在的机制。
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