超声增强大网膜包裹间充质干细胞治疗马兜铃酸肾病的潜力( Ultrasound enhances the therapeutic potential of mesenchymal stem cells wrapped in greater omentum for aristolochic acid nephropathy )

Y Yang X Geng K Chi C Liu G Cai

背景间充质干细胞（MSCs）在急性肾损伤(AKI)和慢性肾脏疾病(CKD)患者中均有促进再生的作用，但其作用仍然有限，可能是由于大多数细胞在静脉输注后积聚在肺、肝和脾中。因此，超声引导下MSCs给药是解决这一问题的可能途径。大网膜因其丰富的血管而被用来促进细胞存活。我们假设超声引导下MSCs联合大网膜的给药可能比目前可用的方法更有疗效。方法采用马兜铃酸I钠盐（AA-I）以5 mg/kg体重间隔4周腹腔注射的方法，建立马兜铃酸肾病(AAN)模型。随后进行了剖腹手术，用大网膜包裹了已经取出包膜的左肾。在大网膜与左肾之间的间隙内注射2×10剂量MSCs。在超声引导下每隔2周给予等量MSCs，共4次治疗。术后4周处死小鼠。测定血清肌酐和血尿素水平以评估肾功能。通过qPCR、Western blot和组织学分析，进一步探讨MSCs的治疗机制。结果超声引导下肾周围大网膜注射MSCs可使肾区细胞富集达5d。肾功能检查表明，MSCs在很大程度上改善了肾功能，降低了血尿素氮和血肌酐水平。此外，组织学分析显示，MSCs明显减轻肾损伤，肾小管坏死和肾周间质纤维化得到改善。免疫组化、qPCR和western blotting进一步证实MSC治疗后肾间质纤维化减轻。免疫荧光染色显示MSCs通过增加CD206+细胞计数和降低CD68+细胞计数减轻炎症反应。在体外迁移试验中，MSC迁移是对AA-I处理的肾上皮细胞的反应。结论超声引导下肾损伤大网膜腔内注射MSCs可改善肾功能，减轻肾损伤，减轻肾间质纤维化和炎症反应。因此，这种方法可能是一种安全有效的治疗CKD的方法。

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