在shank3缺陷的自闭症模型中，纹状体-卵囊功能障碍是重复行为的基础

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作者：scidown 发布时间：2021-07-04 22:26:21 文章标题：

在shank3缺陷的自闭症模型中，纹状体-卵囊功能障碍是重复行为的基础( Striatopallidal dysfunction underlies repetitive behavior in Shank3-deficient model of autism )

文章作者：

W Wang C Li C Qian MSVD Goes G Feng

文章简述：

突触后支架蛋白SH3和多锚蛋白重复区3(SHANK3)对谷氨酸能突触的发育和功能至关重要。Shank3编码基因的破坏被认为是孤独症的单基因原因，Shank3突变小鼠表现出重复的修饰和社会交往缺陷。尽管基底神经节功能障碍被认为是重复行为的基础，但很少有研究提供直接证据支持这一观点，确切的细胞机制仍不清楚。本文利用Shank3B突变小鼠自闭症模型，研究Shank3突变对纹状体管内（直接通路）和纹状体管内（间接通路）中棘神经元的差异影响及其与Shank3B突变小鼠重复性梳理行为的关系。我们发现Shank3缺失优先影响纹状体MSNs上的突触。纹状体MSNs表现出深刻的缺陷，包括突触传递、突触可塑性和脊柱密度的改变。重要的是，通过GQ偶联的人M3毒蕈碱受体(hM3Dq)选择性地增强纹状体MSN活性，挽救了重复性梳理行为，这是一种由设计药物独家激活的设计受体(DREADD)。我们的发现直接证明了自闭症小鼠模型中两条纹状体通路之间存在明显的改变，并表明间接纹状体通路的破坏可能是Shank3B突变小鼠重复行为的原因之一。

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