肌成纤维细胞来源的外泌体诱导心脏内皮细胞功能障碍( Myofibroblast-Derived Exosome Induce Cardiac Endothelial Cell Dysfunction )

P Ranjan R Kumari SK Goswami J Li SK Verma

背景：内皮细胞（ECs）在维持血管稳态和心脏功能中起着重要作用。已有研究表明，激活的成纤维细胞源性外泌体可损害肥厚心脏的心肌细胞功能，但其对ECs的影响尚不清楚。因此，我们假设激活的心脏成纤维细胞源性外泌体（FB-Exo）介导EC功能障碍，因此调节FB-Exo含量可能改善内皮功能。方法与结果：从心肌成纤维细胞条件培养液中分离外泌体，并用纳米颗粒追踪分析和电镜技术对外泌体进行表征。从小鼠心脏中分离出ECs。用从FB条件培养基中分离的外泌体处理ECs，然后用TGF-β1(TGF-β1-FB-EXO)或PBS（对照）处理FB。TGF-β1显著激活成纤维细胞，表现为胶原1α1(Col1α1)、骨膜蛋白(POSTN)和纤维连接蛋白(FN1)基因表达增加，Smad2/3和p38磷酸化增加。在TGF-β1-FB-exo处理的细胞中，内皮细胞功能受损（其特征是管形成和细胞迁移减少，以及VEGF-A、HIF-1α、CD31和血管生成素1基因表达减少）。TGF-β1-FB-exo处理的ECs细胞增殖减少，凋亡增加。TGF-β1-FB-exo cargo分析显示纤维化相关的miRNAs发生改变，其中miR-200a-3p水平显著升高。有趣的是，miR-200a-3p对活化FBs的抑制，减轻了TGF-β1-Fb-外介导的内皮功能障碍。结论：综上所述，本研究证实了活化的成纤维细胞源性外泌体中富集的miR-200a-3p在内皮细胞生物学和功能方面的重要作用。

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