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视网膜脱离中自噬激活和光感受器存活( Autophagy activation and photoreceptor survival in retinal detachment )
JX A JY B JB Lin TAF C SW D JMS D TJW B CGB B DNZ B
我们评估了自噬抑制对实验性视网膜脱离(RD)中光感受器(PR)存活的影响,并检测了自噬与视网膜中糖酵解酶HK2和PKM2表达的关系。我们发现,通过基因敲除自噬激活物Atg5抑制自噬导致RD期间凋亡和坏死细胞死亡增加,表现为末端脱氧核苷酸转移酶dUTP nick end labeling(TUNEL)阳性细胞、Caspase8活性、Fas受体和RIPK3转录本水平的升高。棒内无自噬导致己糖激酶2和丙酮酸激酶肌肉同工酶2水平下调。从分离的视网膜中分离出的自噬体经质谱鉴定有460多个蛋白,而从附着的视网膜中鉴定出的自噬体只有不到150个蛋白。在不同的细胞间隔中,来自细胞骨架、细胞质和胞内细胞器的蛋白质构成了自噬体含量增加的大部分。这些蛋白质代表了许多生物过程,包括光转导、细胞-细胞信号传递、新陈代谢和炎症。我们的研究结果表明,在营养缺乏期间,有能力的自噬机制对PR的稳态和提高PR的存活率是必要的。
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