一种新的聚(adp -核糖)聚合酶抑制剂ABT-888，在缺氧下放射致敏人类恶性细胞系

Scidown文献预览系统！

作者：scidown 发布时间：2021-07-04 17:31:52 文章标题：

一种新的聚(adp -核糖)聚合酶抑制剂ABT-888，在缺氧下放射致敏人类恶性细胞系( A novel poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor, ABT-888, radiosensitizes malignant human cell lines under hypoxia )

文章作者：

SK Liu C Coackley M Krause F Jalali N Chan RG Bristow Hypoxia Prostate cancer Lung cancer DNA repair PARP Radiosensitivity Molecular inhibitor Apoptosis Chemotherapy

文章简述：

肿瘤细胞的化学和放射反应可由遗传因素（如改变细胞周期阻滞、DNA损伤修复或细胞死亡的因素）和微环境因素（如缺氧）决定。聚ADP-核糖聚合酶(PARP)是一种核酶，能快速识别DNA断裂并与之结合，促进DNA链断裂修复。临床前数据表明，PARP抑制剂（PARPi）可能增强放疗和化疗的效果。然而，PARPi是否对缺氧细胞有效尚不清楚。因此，我们测试了一种新的PARPi，ABT-888在低氧条件下作为放射增敏剂的作用。用人前列腺(DU-145,22RV1)和非小细胞肺癌(H1299)细胞株，我们观察到ABT-888对重组PARP活性和细胞内PARP活性均有抑制作用(2.5μm处理后，3种细胞均降低86%～92%)。ABT-888对缺氧和缺氧细胞均有毒性。当ABT-888与电离辐射(IR)联合应用时，在氧化条件下，克隆源性辐射存活率降低40～50%。在急性缺氧条件下，ABT-888对恶性细胞的辐射敏感性达到与氧辐射敏感性相似的水平。据我们所知，这是首次证明抑制PARP活性可致敏低氧癌细胞的研究，IR-PARPi联合应用有可能提高放疗的治愈率。

文章下载地址（开放版）：