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在骨骼老化过程中，KDM4B的丢失会加剧骨脂肪失衡和间充质基质细胞衰竭( Loss of KDM4B exacerbates bone-fat imbalance and mesenchymal stromal cell exhaustion in skeletal aging )
P Deng Q Yuan Y Cheng J Li CY Wang
骨骼老化是一个复杂的过程，其特征是骨形成减少，骨髓脂肪增加，干细胞衰竭。异染色质标记H3K9me3的缺失被认为与衰老有关。在此，我们报道间充质基质细胞（MSCs）中KDM4B的丢失通过增加H3K9ME3减少骨形成和增加骨髓脂肪增加而加剧骨骼老化和骨质疏松。KDM4B通过去除抑制性H3K9ME3来协调？？-连环素/Smad1介导的转录。重要的是，KDM4B消融损伤了MSC的自我更新，并通过诱导衰老相关异染色质灶的形成促进了MSC的耗竭，为随着衰老的干细胞耗竭提供了一个机制解释。此外，虽然KDM4B是甲状旁腺激素介导的骨合成代谢所必需的，但KDM4B的耗竭加速了高脂饮食引起的骨丢失和骨髓肥胖症。我们的研究结果提示，通过激活MSCs中的KDM4B，实现后生返老还童，逆转骨脂失衡，可能是防治骨质疏松症和骨质疏松症的新策略。
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