基于网络药理学的附子抗心力衰竭作用和心脏毒性的毒效二重性研究

彭伟 王琳 傅超美 吴明权 涂禾 傅舒 附子 毒效二重性 抗心力衰竭 心脏毒性 网络药理学

目的 以抗心力衰竭作用与心脏毒性为例探讨附子的毒效二重性.方法 通过TCMSP数据库及文献报道收集附子化学成分,利用Swiss TargetPrediction数据库对成分作用靶点进行预测,结合TTD,UniProt,ClinVar等数据库筛选附子抗心力衰竭靶点及心脏毒性靶点.通过对药效靶点,毒性靶点KEGG通路分析,利用Cytoscape 3.7.1软件构建附子"成分-抗心力衰竭靶点/心脏毒性靶点-通路"生物网络.进行动物实验验证,采用ELISA法检测附子对心力衰竭模型大鼠与正常大鼠心肌组织心肌肌钙蛋白T(cTnT)含量的影响.结果 附子药效生物网络由66个成分,43个靶点,10条通路构成,涉及钙信号通路,神经活性配体-受体相互作用,环磷酸鸟苷酸-环磷酸鸟苷酸依赖蛋白激酶(cGMP-PKG)信号通路,心肌细胞肾上腺素能信号,环磷酸腺苷(cAMP)信号通路,肾素分泌,肾素-血管紧张素系统,心肌收缩,肥大型心肌病,扩张性心肌病等;毒性生物网络由46个成分,16个靶点,1条通路构成,即心肌细胞肾上腺素能信号,附子毒,效网络在成分,靶点,通路三个方面均高度重叠;动物验证实验结果显示,附子可显著降低心力衰竭模型大鼠心肌组织cTnT含量,显著升高正常大鼠心肌组织cTnT含量.结论 附子的毒效作用是多成分,多靶点,多环节协同作用的结果,其毒效网络在成分,靶点,通路三个方面具有极高相似性,其抗心力衰竭药效中的强心作用正是其心脏毒性产生的原因,附子的毒效作用紧密相关.

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