高环境温度加重实验性自身免疫性葡萄膜炎症状( High Ambient Temperature Aggravates Experimental Autoimmune Uveitis Symptoms )

S Pan H Tan R Chang Q Wang P Yang

环境温度是否影响免疫反应导致葡萄膜炎尚不清楚。因此，我们测试了环境温度是否影响小鼠实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)的症状，并研究了可能的机制。将C57BL/6小鼠在正常(22°C)或高温(30°C)条件下饲养2周后，用人感光间受体维甲酸结合蛋白(IRBP651-670)肽免疫诱导EAU。监测组织学改变以评估葡萄膜炎的严重程度。用流式细胞术(FCM)检测Th1细胞和Th17细胞的频率。用实时定量PCR法检测IFN-γ和IL-17A mRNA的表达。用酶联免疫吸附法(ELISA)定量中性粒细胞胞外陷阱（NETs）的产生。采用超高效液相色谱、三重四极杆质谱、四极杆飞行时间质谱（UHPLC-QQQ/MS）测定了上述两种环境温度下小鼠血浆中代谢产物的差异。鉴定出的差异代谢物用于评价其对体外培养的Th1和Th17细胞分化及NETs生成的影响。结果表明，高温饲养的EAU小鼠比常温饲养的EAU小鼠有更严重的葡萄膜炎的组织病理学表现。高温下EAU小鼠脾淋巴细胞和视网膜中Th1和Th17细胞的频率明显增加，并与IFN-γ和IL-17A mRNA表达上调有关。以髓过氧化物酶(MPO)和中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)为指标的NET在高温EAU小鼠血清和中性粒细胞上清液中的表达明显高于常温组。EAU小鼠血浆中延胡索酸和琥珀酸的代谢产物在高温组明显增加，可通过NADPH氧化酶依赖性途径诱导NETs的产生，但不影响Th1和Th17细胞的频率。我们的发现表明，升高的环境温度是葡萄膜炎发展的一个危险因素。这与Th1和Th17细胞的诱导以及NADPH氧化酶依赖途径介导的NETs的产生有关。

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