糖尿病合并类风湿关节炎患者服用jak抑制剂后出现的低血糖( POS0669 HYPOGLYCAEMIA FOLLOWING JAK INHIBITOR TREATMENT IN DIABETES MELLITUS PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS )

J. van Lint F. Van Hunsel S. Tas M. Nurmohamed N. Jessurun

背景Janus激酶(JAK)抑制剂是治疗类风湿关节炎(RA)和其他免疫介导的炎症性疾病（IMIDs）的有效小分子药物。JAK抑制剂通过抑制细胞内酪氨酸JAK的作用来发挥免疫抑制作用。虽然感染是报道最多的副作用，但在文献中已经描述了糖尿病(DM)患者潜在的降糖效应，并且荷兰国家药物警戒中心Lareb也报告了疑似药物不良反应（ADRs）（1）。目的评估和描述日常实践中报道的JAK抑制剂对伴有风湿性疾病和其他IMID的糖尿病患者血糖水平的可疑不良影响。方法我们描述从开始到2021年1月12日欧洲药物警戒Eudravigiliance(EV)数据库中托法西替尼和巴里西替尼的ADR报告。EV中的所有ADRs都根据医学调节活动词典（MedDRA）进行编码。我们纳入了所有报告的1型和2型糖尿病患者的低血糖或降糖药物作为伴随用药的报告。这可能包括口服抗糖尿病药物和胰岛素。结果2021年1月12日，EV数据库包括32份ADR报告，涉及32名糖尿病患者，表明与使用JAK抑制剂相关的低血糖（15份托法西替尼，17份巴里西替尼），共32,484份关于托法西替尼或巴里西替尼的ADR报告（表1）。大多数患者（25例，78%)使用JAK抑制剂治疗类风湿性关节炎。报告了16例MedDRA首选术语“低血糖”的可疑ADR和15例MedDRA首选术语“血糖降低”的可疑ADR。在一个病例中，胰岛素敏感性增加被描述为巴里西替尼的可疑ADR。在这种情况下，胰岛素剂量不得不减少，以防止低血糖。值得注意的是，胰岛素剂量必须在暂时停用baricitinib后增加，并在baricitinib重新开始后再次减少。另外，在6个病例中，在停用或减少JAK抑制剂或降糖药物剂量后，血糖控制有所改善。8例患者在不明作用或不变的JAK抑制剂治疗后也有改善。结论JAK抑制剂可能通过增加胰岛素敏感性而引起低血糖，从而减少抗糖尿病药物的需要（2-3）。当DM患者作为共病患者开始使用JAK抑制剂时，医疗保健专业人员应该警惕这些潜在的ADRs。需要更多的研究来支持我们的发现，并阐明JAK抑制剂这种潜在有益作用的潜在药理机制。表1。Eudravigilance数据库中可疑药物不良反应报告表明使用托法西替尼或巴里西替尼的糖尿病患者发生低血糖托法西替尼N（%）巴里西替尼N（%）报告数量15（100）17（100）平均年龄（范围）65（56-78）62.2（48-78）女性13（87）13（76）JAK抑制剂适应症类风湿性关节炎11（73）14（82）未知3（20）3（18）关节炎1（7）报告药物不良反应低血糖6（40）11（65）a血糖下降9（60）6（35）a开始JAK抑制剂b 1个月内发病时间6（40）3（18）2-6个月2（13）2（12）超过6个月1（7）作用后改善：停药3(20)C1(6)d、剂量调整1(6)e、其他1(7)FA，其中一例出现低血糖和血糖下降，为不良反应。6例托法西替尼和12例巴里西替尼的报告中发病时间不明。托法西替尼停药:1，西格列汀停药:1，托法西替尼和胰岛素停药:1D，巴里西替尼停药:1E，巴里西替尼：胰岛素剂量调整后：1 F。托法西替尼停药和胰岛素剂量调整后参考文献[1]Fujita Y,et al.病例代表风湿。2019年。[2]Bako HY等人。生命SCI。2019年。[3]Chaimowitz NS,et al

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