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药理抑制造血祖激酶1正向调节t细胞功能( Pharmacological inhibition of hematopoietic progenitor kinase 1 positively regulates T-cell function )
Y Wang K Zhang P Georgiev S Wells S Ranganath
造血祖细胞激酶1(HPK1)是造血细胞特异性STE20相关的丝氨酸/苏氨酸激酶，是免疫细胞（包括T细胞、B细胞和树突状细胞）信号转导的负调节因子。在小鼠中，HPK1缺陷破坏了抗肿瘤免疫反应的抑制，并与抗肿瘤T细胞的功能增强有关。我们使用了一种强效的小分子HPK1抑制剂化合物1，来研究药理干预免疫细胞中HPK1激酶活性的影响。化合物1增强了T细胞中Th1细胞因子的产生，并完全恢复了由前列腺素E2(PGE2)和腺苷途径在人T细胞中施加的免疫抑制。此外，化合物1与抗程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)的人源化单克隆抗体pembrolizumab的联合显示出协同作用，导致干扰素(IFN)-γ的产生增强。总之，我们的结果提示单独或联合应用小分子抑制剂阻断HPK1激酶活性可能是一种有吸引力的肿瘤免疫治疗方法。
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