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一种有效的和选择性的共价p300/CBP抑制剂的发现( Discovery of a Potent and Selective Covalent p300/CBP Inhibitor )
A Mastracchio C Lai E Digiammarino DB Ready MR Michaelides covalent inhibitor prostate cancer histone acetyltransferase H3K27Ac CBP p300
由组蛋白乙酰转移酶P300和CREB结合蛋白(CBP)驱动的异常基因激活与包括癌症在内的多种疾病有关。正因为如此，许多努力旨在靶向密切相关的副反应，p300和CBP，但这些努力都是专门针对非共情人节抑制剂。用X射线晶体学的方法发现p300和CBP在活性位点附近都有半胱氨酸(C1450)，从而使共价抑制成为一种有吸引力的化学方法。本文报道了化合物2的开发，它是一种基于丙烯酰胺的p300/CBP抑制剂，与C1450形成共价加合物。我们用质谱法证明化合物2选择性地靶向C1450，并用动力学实验和细胞洗涤研究验证了共价结合。covalentinhibitor2的发现为我们研究P300/CBP生物学提供了一个独特的工具。
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