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解码人肾纤维化中肌成纤维细胞的起源( Decoding myofibroblast origins in human kidney fibrosis )
C Kuppe MM Ibrahim J Kranz X Zhang R Kramann
肾纤维化是慢性肾脏疾病进展的标志，然而，目前还没有抗纤维化的治疗方法。1-3这主要是因为人类肾脏纤维化过程中瘢痕形成细胞的起源、功能异质性和调节仍然不清楚。1,2,4在这里，我们使用单细胞RNA-seq分析了健康和纤维化人类肾脏的近端小管和非近端小管细胞的转录组，以无偏见的方法绘制整个人类肾脏的图谱。这使得所有基质生成细胞在高分辨率下作图，揭示了周细胞和成纤维细胞作为人肾纤维化过程中瘢痕形成肌成纤维细胞的主要细胞来源的不同亚群。我们使用遗传命运追踪、小鼠时程单细胞RNA-seq和ATAC-seq实验，以及人类肾纤维化的空间转录组学，从功能上质疑这些发现，以前所未有的分辨率揭示了人类肾肌成纤维细胞及其成纤维细胞和周细胞前体的起源、异质性和分化。最后，我们使用该策略来促进靶标发现，确定Nkd2是人肾纤维化的肌成纤维细胞特异性靶标。
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