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利用膜结合生物传感器对肺癌基质金属蛋白酶-14活性进行非侵入性生物发光成像( Noninvasive Bioluminescence Imaging of Matrix Metalloproteinase-14 Activity in Lung Cancer Using a Membrane-Bound Biosensor )
Feng Tian Yan Chen Wuping Wang Jipeng Zhang Qiang Lu
基质金属蛋白酶14(MMP-14)通过引导细胞外基质重塑和细胞运动，在肿瘤的迁移和转移过程中起着至关重要的作用。尽管人们越来越多地致力于开发MMP-14表达的检测方法，但缺乏能够在活细胞和动物中以高时间和空间分辨率监测MMP-14动态活性的工具。在这里，我们描述了基于高斯荧光素酶（Gluc）的膜结合生物传感器的设计，以有效地可视化MMP-14的活性。表皮生长因子(EGF)在生物传感器转染的肺癌细胞中诱导了明显的荧光素酶变化。突变生物传感器中跨膜结构域的缺失或MMP-14抑制剂--金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)的处理缓解了EGF诱导的荧光素酶激活，提示MMP-14在细胞表面起作用导致荧光素酶改变。此外，利用这种生物传感器，可以在动物模型中清晰地显示MMP-14阳性的肺肿瘤。结果表明，该生物传感器是一种定量监测活细胞和小鼠模型蛋白水解活性的有效探针。这些发现提供了生物传感器的总体设计，作为研究生物模型中各种膜锚定蛋白酶的适应性工具。
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