肌肉浸润性尿路上皮癌的辅助治疗与观察(IMvigor010):一项多中心、开放标签、随机的3期试验( Adjuvant atezolizumab versus observation in muscle-invasive urothelial carcinoma (IMvigor010): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial )

J Bellmunt M Hussain JE Gschwend P Albers T Powles

背景尽管标准的治疗意图是以顺铂为基础的新辅助化疗，然后在符合条件的患者中进行根治性手术，肌肉浸润性尿路上皮癌有很高的复发率，并且没有1级辅助治疗的证据。我们的目的是评价阿替唑珠单抗作为高危肌肉浸润性尿路上皮癌患者的辅助治疗。方法IMvigor010研究是一项在24个国家或地区的192家医院、学术中心和社区肿瘤学实践中进行的多中心、开放标记、随机的3期试验，在根治性膀胱切除术或肾输尿管切除术并淋巴结清扫后14周内纳入18岁及以上组织学证实的肌肉浸润性尿路上皮癌和东部合作肿瘤学组表现为0、1或2的患者。新辅助化疗后出现YPT2-4a或YPN+肿瘤，未接受新辅助化疗时出现PT3-4a或PN+肿瘤。未接受新辅助化疗的患者必须没有资格或拒绝接受以顺铂为基础的辅助化疗。不允许术后放疗或既往辅助化疗。患者被随机分配（1：1）使用置换块（块大小为4）方法和交互式语音-网络应答系统，每3周静脉注射1200毫克阿唑珠单抗，连续16个周期或1年，以先发生者为准，或观察。根据既往新辅助化疗的使用、淋巴结切除的数目、病理淋巴结状况、肿瘤分期和肿瘤浸润免疫细胞PD-L1的表达对随机分组进行分层。主要终点是有意治疗人群的无病生存。安全性评估是在接受至少一剂阿替唑珠单抗或至少有一次基线后安全性评估的患者中进行的。该试验在ClinicalTrials.gov注册，NCT02450331，正在进行中，但未招募患者。结果从2015年10月5日到2018年7月30日，我们招募了809名患者，其中406人被分配到阿替唑珠单抗组，403人被分配到观察组。中位随访21·9个月(IQR13·2-29·8)。阿替唑珠单抗组中位无病生存率为19·4个月(95%CI15·9-24·8)，观察组为16·6个月(11·2-24·8)（分层危险比0·89[95%CI0·74-1·08]；P=0·24)。最常见的3级或4级不良事件是尿路感染（阿替唑珠单抗组390例患者中31例[8%]vs观察组397例患者中20例[5%])、肾盂肾炎（12例[3%])vs 14例[4%])和贫血（8例[2%]vs 7例[2%])。122例（31%）接受阿替唑珠单抗的患者和71例（18%）接受观察的患者发生了严重不良事件。63例（16%）接受阿替唑珠单抗的患者发生了与治疗相关的3级或4级不良事件。阿替唑珠单抗组发生了一例因急性呼吸窘迫综合征导致的治疗相关死亡。据我们所知，IMvigor010是评价检查点抑制剂在肌肉浸润性尿路上皮癌中作用的最大的、首次完成的3期辅助研究。通过观察，该试验没有达到阿替唑珠单抗组改善无病生存率的主要终点。阿替唑珠单抗一般是可耐受的，没有新的安全信号；然而，与转移性尿路上皮癌相比，导致停药的不良事件发生率更高。这些数据不支持在IMvigor010评估的设置中使用辅助检查点抑制剂治疗。F·霍夫曼-拉罗什/基因技术。

SciDown文献求助系统（解决99%问题） Public Download Elsevier ResearchGate