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沙门氏菌效应蛋白SopD针对Rab8正向和负向调节炎症反应( The Salmonella effector protein SopD targets Rab8 to positively and negatively modulate the inflammatory response )
H Lian K Jiang M Tong Z Chen X Gao
食源性细菌病原体鼠伤寒沙门氏菌利用III型蛋白质分泌系统向宿主细胞输送多种蛋白质。这些分泌的效应物调节宿主细胞的功能，并激活特异性信号级联，导致促炎细胞因子的产生和肠道炎症。一些沙门氏菌编码的效应物抵消了这种炎症反应，并有助于保持宿主的稳态。在这里，我们证明了沙门氏菌效应蛋白SopD是致病所必需的，它通过靶向Rab8 GTPase来激活和抑制炎症反应，而Rab8是炎症的负调节因子。我们发现SopD对Rab8具有GTPase激活蛋白活性，因此抑制该GTPase并刺激炎症。我们还表明SopD通过将Rab8从其同源鸟苷解离抑制剂中置换而激活Rab8，导致抑制炎症的信号级联刺激。我们解出了SopD与Rab8的晶体结构，分辨率为2.3，这揭示了这些复杂相互作用背后的独特接触界面。这些发现表明，一种细菌效应蛋白的显著进化，对同一宿主细胞靶点发挥激动和拮抗活性，以调节炎症反应。
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