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认知和神经元疾病中的HDAC6( HDAC6 in Diseases of Cognition and of Neurons )
P Lopresti
中枢神经系统(CNS)神经退行性疾病的特点是细胞内转运、认知和聚集调节的缺陷。传统上，组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）发挥的神经保护作用被归因于这类药物促进组蛋白乙酰化的能力。然而，在健康中枢神经系统中，HDAC6通过不同的机制发挥作用，主要是由于其胞质定位。事实上，在健康的神经元中，细胞质HDAC6调节各种非组蛋白的乙酰化，这些蛋白与不同的功能有关，即细胞内运输、神经递质释放和聚集形成。这三个HDAC6活动可以独立或协同工作。特别令人感兴趣的是，HDAC6靶向突触蛋白Bruchpilot和神经递质释放。在病理条件下，HDAC6在细胞核中变得丰富，对转录调节和突触产生有害的后果。因此，HDAC6在神经元健康或功能障碍中起主导作用。在此，我们综述了HDAC6在神经退行性变中的作用的最新发现和新结论。泛HDACI的选择性研究也包括在内。我们认为HDAC6的早期改变破坏突触传递，同时改变转运和聚集，最终导致神经退行性变。
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