亚历山大病突变体GFAP积累诱导的自噬受p38/MAPK和mTOR信号通路调控

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作者：scidown 发布时间：2022-09-06 10:54:54 文章标题：

亚历山大病突变体GFAP积累诱导的自噬受p38/MAPK和mTOR信号通路调控( Autophagy induced by Alexander disease-mutant GFAP accumulation is regulated by p38/MAPK and mTOR signaling pathways )

文章作者：

Guomei Tang Zhenyu Yue Zsolt Talloczy Tracy Hagemann Woosung Cho Albee Messing David L. Sulzer and James E. Goldman Animals Humans Mice Mice, Mutant Strains Brain Astrocytes Vacuoles Alexander Disease RNA, Small Interfering Protein Kinases

文章简述：

胶质纤维酸性蛋白(GFAP)是星形胶质细胞的主要中间纤维(IF)蛋白。GFAP基因的突变导致Alexander disease(AxD)，这是一种罕见的、致命的神经疾病，其特征是存在含有GFAP蛋白集合体的异常星形胶质细胞，称为罗森塔尔纤维(RFs)，以及髓鞘丢失。所有的GFAP突变都会导致相同的组织病理学缺陷，即RFs，尽管很少知道这些突变是如何影响蛋白质积累和星形胶质细胞功能的。在这项研究中，我们发现GFAP积累诱导大自噬，这是防止聚集蛋白的一个关键清除机制。这种自噬反应受哺乳动物靶标雷帕霉素（mTOR）的负调控。GFAP积累激活p38 MAPK在一定程度上参与了磷酸化mTOR的下调和自噬的激活。我们的研究提示AxD突变体GFAP积累刺激自噬，其方式受p38 MAPK和mTOR信号通路调节。反过来，自噬又是降低GFAP水平的一种机制。

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