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多组学方法定义钙化主动脉瓣疾病的发病机制( Multi-Omics Approaches to Define Calcific Aortic Valve Disease Pathogenesis )
MC Blaser S Kraler TF Lüscher E Aikawa
钙化性主动脉瓣疾病是世界范围内老龄化、肥胖、糖尿病和肾功能障碍等多种流行病的交汇点,其患病率预计将在未来30年内增加近三倍。这是特别可怕的临床相关性,因为钙化性主动脉瓣疾病可以迅速发展为主动脉瓣狭窄,心力衰竭,并最终过早死亡。与动脉粥样硬化不同,尽管临床死亡人数众多,但迄今为止,没有任何药物治疗被证明有效地阻止钙化主动脉瓣疾病的进展,侵入性和昂贵的主动脉瓣置换是目前唯一可用的治疗选择。在护理方面的巨大差距主要是因为我们对正常主动脉瓣生物学和驱动疾病发生和发展的关键调节机制的理解仍然有限。瓣膜微环境的复杂性进一步阻碍了药物的发现:独特的解剖结构、动态生物力学力的复杂混合物以及多样和多能的细胞群共同导致了这个目前难以解决的问题。一个有希望和迅速发展的策略是应用多组学方法来全面定义疾病的发病机制。本文综述了基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学在心脏瓣膜病研究中的应用。我们还讨论了在单细胞分辨率下对基于组学的瓣膜(病理)生物学特性的最新研究;这些努力有望为健康和病变瓣膜组织中的细胞异质性提供新的线索,并代表了有效地靶向和治疗关键细胞亚群的潜力。最后,我们讨论了基于系统生物学和网络医学的策略,从多组学数据集中提取意义、机制和优先考虑的药物靶点。
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